一、科技文献阅读
（8题）
根据题目要求，进行作答。
材料1
抗生素的发现和大规模生产使用是人类医学史上的巨大进步，挽救了数以亿计的生命。自1928年弗莱明发现青霉素以来，历史上曾有3次诺贝尔医学或生理学奖颁给了发现抗生素的科学家。除临床使用外，1950年美国食品与药品管理局（FDA）还首次批准抗生素可作为饲料添加剂，抗生素因此被全面推广应用于动物养殖业，在预防和治疗动物传染性疾病、促进动物生长及提高饲料转化率等方面发挥了重要作用。而几乎在20世纪40年代第一代青霉素开始使用之时，就出现了细菌对其的耐药性，科学家也意识到抗生素的耐药性问题。
事实上，抗生素耐药性是微生物的一种自然进化过程，但是在迄今的70年间，由于抗生素在医疗及养殖领域的大量使用，甚至滥用，这一进化过程被大大加快，导致抗生素耐药性的不断发展，在人类致病菌、动物致病菌、动物肠道传染病原体及人与动物共生菌中都出现了抗生素耐药性，并且由单一耐药性发展到多重耐药性。
近年来，耐药性病原菌特别是多重耐药菌的增多与人类研发新型抗生素进展缓慢间的矛盾日益凸显，有学者惊呼，人类即将进入无药可用的“后抗生素时代”或“耐药时代”。根据英国首相专门任命的一个独立研究委员会的报告指出：如果抗生素耐药性得不到有效控制，至2050年全球每年耐药感染的死亡人数可达1000万，将造成全国GDP损失累积达100万亿美元。
抗生素耐药性是指一些微生物亚群体能够在暴露于一种或多种抗生素的条件下得以生存的现象，其主要机制包括：（1）通过直接对抗生素的降解或取代活性基因，破坏抗生素的结构，从而使抗生素丧失原本的功能；（2）通过特异或通用的抗生素外排泵将抗生素排出细胞外，降低胞内抗生素浓度而表现出抗性；（3）通过对抗生素靶位点的修饰，使抗生素无法与之结合而表现出抗性。
微生物对抗生素的耐性是自然界固有的，因为抗生素实际上是微生物的次生代谢产物，因此能够合成抗生素的微生物首先应该具有抗性，否则这些微生物就不能持续生长。这种固有的抗生素耐药性，也称作内在抗性，是指存在于环境微生物基因组上的抗性基因的原型、准抗性基因或未表达的抗性基因。这些耐药基因起源于环境微生物，并且在近百万年的时间里进化出不同的功能，如控制产生低浓度的抗生素来抑制竞争者的生长，以及控制微生物的解毒机制、微生物之间的信号传递和新陈代谢等，从而帮助微生物更好地适应环境。因此，抗生素耐药性的问题其实是自然而古老的。科学家在北极的冻土中提取到3万年前的古DNA，从中发现了多样性的抗生素抗性基因，而且部分抗性蛋白的结构与现代的变体相似，也证实了抗生素耐药性问题。
由于抗生素在医疗以及养殖业中的大量使用，导致环境中出现了大量抗性污染热点区，抗性基因可以通过多种直接或间接的传播途径在其间扩散并最终进入水体和土壤。其中，城市污水处理厂和集约化养殖场是最为关键和主要的传播途径。主要污染源有3种：
（1）人类使用抗生素导致医疗废水和生活污水富含大量耐药菌及其抗性基因，尤其是医疗废水被认为是丰富的整合子基因库。因此，城市污水处理厂的集中处理就成为抗生素耐药菌和抗性基因传播的重要源头。研究表明，污水处理厂的进水、出水和污泥中均存在高丰度和极其多样的抗性基因，且污水处理厂的出水会引起受纳水体环境中抗性水平的显著升高。此外，城市污水外理厂的中水回用（农田灌溉和城市景观用水等）和污泥施肥亦会导致土壤中抗性基因的富集，从而危及公共健康。
（2）集约化养殖业系统中有机废弃物和污水的排放会直接向环境中释放大量抗性因子。更为严重的是养殖业的环境管理相对粗放，废弃物处置和循环利用技术的相对低下进一步加剧了污染。研究表明，由于集约化养殖业中抗生素和重金属添加剂的滥用可使禽类、牲畜类粪便中抗性基因（导致微生物产生抗生素耐药性的基因）比背景值富集高达1万倍。
（3）抗生素制药企业的废水和废渣排放。抗生素制药企业的废弃物中含有高浓度的抗生素残留，长期的选择压力可以导致其成为丰富的抗性基因储库。有人研究了土霉素生产厂的废水与废渣中四环素抗性基因的分布，结果显示，废水中的四环素抗性基因比发酵废渣中高出2个数量级，且两者均显著高于普通城市污水处理中抗性基因的丰度。
由于耐药菌和抗生素抗性基因污染的广泛性和严重性，如何有效抗击全球范围抗生素耐药性的问题已经得到各国政府和国际机构的高度重视，也被认为是与全球变暖同等重要的全球性挑战。世界卫生组织（WHO）曾指出，“如果今天不采取行动，明天将无药可用”，人类将进入抗生素发明之前的“黑暗时代”。
抗菌药物可分为天然结构的抗生素和人工合成的抗菌药物。20世纪40-60年代是微生物学家发现抗生素的“黄金时代”，经过多年的密集筛选，天然结构抗生素的发现进入瓶颈。近年来，随着微生物培养技术、宏基因组学、代谢组学以及高通量筛选方法的发展，人们再次将目光聚焦于从天然产物中发现新型抗生素。土壤中有约99%的微生物尚未能培养，这使得人们难以获得其产生的活性物质，而通过采用新兴的ichip培养技术，美国与德国科学家从土壤中未培养微生物中筛选出一种新型抗生素Teixobactin，该抗生素可通过与肽聚糖前体Lipid Ⅱ和磷壁酸的前体Lipid Ⅲ结合抑制细胞壁的合成，从而杀死多种病原菌，并且细菌很难对该抗生素产生耐药性。除了开发新型抗菌药物外，科学家们还致力于寻找新的作用靶位蛋白用于开发新型抗菌药物。采用晶体学方法，科学家已鉴定出多种细菌膜蛋白的晶体结构和功能机制，这些膜蛋白包括病原菌福氏志贺氏菌的脂多糖转运（Lpt）蛋白、广泛存在于革兰氏阳性病原菌的能量转运蛋白以及革兰氏阴性菌的分泌毒力因子的关键蛋白。这些蛋白晶体结构的解析为针对这类蛋白筛选或设计新的抗菌药提供了理论基础。
抗生素佐剂是指一类本身并不具有抗菌功能，但可与抗生素协同作用，促进抗生素对于细菌尤其是抗性细菌的杀菌活性的化合物。抗生素佐剂的研制和使用可以大大延长现有抗生素的使用寿命，这类化合物可以分为针对细菌抗性基因和细菌毒力因子的药物。Wright小组从1065种现有的非抗生素药物中筛选出69种可与二甲胺四环素协同作用的药物，这些药物可显著降低二甲胺四环素的最小抑制浓度，并在体内和体外实验中均表现出对多重耐药菌株的抗菌活性。此外，人们还发现多种可抑制细菌外排泵的化合物，可降低细菌外排泵的活性、增加抗生素在细菌体内的浓度从而杀死细菌。
与传统抗菌药物不同的是，抗细菌毒力因子的药物直接使病原菌特异的毒力因子失活，使其丧失致病能力，病原菌在这种状态下将更容易被抗生素杀死，而且人体的免疫系统和有益微生物将更容易杀死这类原菌。Curtix等人采用高通量筛选从15万种小分子化合物中筛选出一种化合物LED209，该化合物可与多种重要病原菌毒力因子表达的信号受体QseC结合，从而使病原菌不能表达毒力因子。
1题
判断题：请用2B铅笔在答题卡相应的题号后填涂作答，正确的涂“A”，错误的涂“B”。（3分）
（1）20世纪40-60年代新型抗生素的发现进入瓶颈。（ ）
正确
错误
答案：错误
2题
判断题：请用2B铅笔在答题卡相应的题号后填涂作答，正确的涂“A”，错误的涂“B”。（3分）
（2）能够合成抗生素的微生物都具有抗性。（ ）
正确
错误
答案：正确
3题
判断题：请用2B铅笔在答题卡相应的题号后填涂作答，正确的涂“A”，错误的涂“B”。（3分）
（3）抗生素佐剂通过降低细菌外排泵的活性杀死细菌。（ ）
正确
错误
答案：错误
4题.
判断题：请用2B铅笔在答题卡相应的题号后填涂作答，正确的涂“A”，错误的涂“B”。（3分）
（4）对细菌膜蛋白晶体结构的解析可以帮助科学家设计新的抗菌药。（ ）
正确
错误
答案：正确
5题
多项选择题：备选项中有两个或两个以上符合题意，请用2B铅笔在答题卡相应的题号后填涂正确选项的序号，错选、少选均不得分。（3分）
（1）根据文章内容，下列说法错误的有（ ）。
A、微生物的内在抗性具有控制其自身解毒机制的功能
B、抗生素制药企业废弃物中抗生素浓度高、抗性基因丰度低
C、集约化养殖业排放废弃物和污水时释放了大量抗性因子
D、城市污水处理厂的中水回用能够阻断抗生素耐药菌的传播
答案：BD
6题
多项选择题：备选项中有两个或两个以上符合题意，请用2B铅笔在答题卡相应的题号后填涂正确选项的序号，错选、少选均不得分。（4分）
（2）抗击抗生素耐药性的策略有（ ）。
A、研究抗菌药物新的作用靶点
B、研制含抗细菌毒力因子的药物
C、研发针对细菌抗性基因的化合物
D、从天然微生物中筛选培养新型抗生素
答案：ABCD
8题
请为本文写一篇内容摘要。（22分）
要求：全面、准确，条理清晰，不超过300字。
参考答案
摘要：本文主题是抗生素耐药性。一、发展现状：各类致病菌都出现了抗生素耐药性，并由单一耐药性发展到多重耐药性，人类即将进入无药可用的“耐药时代”。二、基本情况：抗生素耐药性是指一些微生物亚群体能够在暴露于一种或多种抗生素的条件下得以生存的现象，主要有三种机制。微生物对抗生素的耐性是自然界固有的。三、传播途径：抗性基因可在环境中的抗性污染热点区扩散并最终进入水体和土壤。主要污染源有医疗废水和生活污水、养殖业中有机废弃物和污水的排放、抗生素制药企业的废水和废渣排放。四、抗击耐药性：致力于开发新型抗菌药物，研制和使用抗生素佐剂。
